ESMO肺癌靶向进展一览

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继ASCO及CSCO重磅会议，年10月19日-23日欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）将于在德国慕尼黑隆重召开。本次会议将有多项瞩目的研究结果公布，今天小编带大家捷足先登大会上即将发布的非小细胞肺癌靶向治疗重点内容。

一

EGFR突变

1、奥希替尼治疗EGFR20ins（+）的NSCLC患者临床试验

OsimertinibtreatmentforpatientswithEGFRexon20insertionpositivenon-smallcelllungcancer

试验纳入17例EGFR20ins阳性的晚期NSCLC患者，接受奥希替尼80mg/d治疗。患者的先前治疗如下表（10个接受过含铂化疗，2个用过阿法替尼），结果显示ORR为6%（1PR、13SD、3PD），2个患者还没结束治疗，中位PFS为3.7个月，35%患者在5个月达到DCR。结果提示奥希替尼治疗EGFR20ins阳性患者疗效不佳。

2、对EGFR-TKIs短期反应的NSCLC患者显示TP53突变有高发生率。

Short-termrespondersofnon-smallcelllungcancerpatientstoEGFRtyrosinekinaseinhibitorsdisplayhighprevalenceofTP53mutationsandprimaryresistancemechanisms

试验入组EGFR19及21突变阳性的肺腺癌患者，将对1代EGFR-TKI有短期反应（PFS＜6个月）的16个患者的基因谱与12个对TKI有长期反应（PFS＞24个月）的患者进行对比，发现拥有长期反应的患者年纪更轻，TP53突变较少（13%vs88%），且EGFR扩增发生率较少。试验也对其他可能影响反应时间的因素进行了分析，比如PTEN缺失、BIM多态性、EGFR及其他靶点（ERBB2、MET、HRAS、AKT1）的扩增。试验所研究的耐药机制较复杂。

3、阿法替尼和吉非替尼（或厄洛替尼），何者接奥希替尼疗效更好？

Whichofafatinibandgefitinib/erlotinibisthebetterEGFR-TKItobefollowedbyosimertinib?

试验纳入了例经奥希替尼治疗的TM突变阳性NSCLC患者，按之前TKI使用划分为阿法替尼及1代EGFR-TKI组，结果显示之前使用阿法替尼的患者ORR及DCR明显高于1代EGFR-TKI组（ORR分别为82.9%vs53.9%，DCR为91.4%vs71.1%），阿法替尼组的PFS优于1代EGFR-TKI组（15.7vs8.9个月），目前试验还在跟进。初步研究结果提示续接奥希替尼，阿法替尼比1代EGFR-TKI能让患者获益更多。

4、奥希替尼治疗颅内转移的ASTRIS韩国亚组真实世界数据。

Realworlddataofosimertinibinpatientswithcentralnervoussystem(CNS)metastasisinASTRISKoreansubset

ASTRIS研究纳入了TM（+）的晚期NSCLC患者（包括脑转移），用奥希替尼治疗。亚组分析，在例韩国患者中，CNS占了68.1%（一共只评估了例）。例患者的PFS为12.4个月，其中脑转移的PFS为10.8个月，无转移患者为11.0个月。OS未达到。AE发生率为24.9%，致死AE占了2.8%。数据截取可以看出，无论有无脑转移，奥希替尼都能体现出其疗效。

5、厄洛替尼±贝伐单抗治疗EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者

ArandomizedphaseIItrialoferlotiniborerlotinibandbevacizumabinpatientswithadvancedEGFRmutantnon-smallcelllungcancer(NSCLC)

试验纳入了EGFR19或21突变阳性患者，给予厄洛替尼mgqd，试验组加用贝伐单抗15mg/kg，3周一次。经过了23个月的中位随访时间，观察到69例PFS事件，两组的PFS无统计学差异（EB17.9%vsE13.5%），ORR无差异（83%vs81%）。OS无法评估。AE发生情况为皮疹（EB26%vsE18%），腹泻（9%vs13%），高血压（40%vs22%）及蛋白尿（12%vs0%）。

6、阿法替尼+贝伐单抗联合用于奥希替尼治疗失败后的EGFR（+）晚期NSCLC的多中心、前瞻性、单臂II期临床试验

Afatinib(AFA)plusbevacizumab(BEV)