一、概述
原发免疫性血小板减少症(ITP)，既往亦称特发性血小板减少性紫癜，是一种获得性自身免疫性出血性疾病，约占出血性疾病总数的1／3，成人发病率为5／10万～10／10万，育龄期女性发病率高于男性，60岁以上老年人是该病的高发群体。临床以皮肤黏膜出血为主，严重者可有内脏甚至颅内出血。出血风险随年龄增高而增加。部分患者仅有血小板减少，没有出血症状。患者可有明显的乏力症状。该病主要发病机制：①体液和细胞免疫介导的血小板过度破坏；②体液和细胞免疫介导的巨核细胞数量和质量异常，导致血小板生成不足。阻止血小板过度破坏和促血小板生成已成为ITP现代治疗不可或缺的重要方面。二、诊断要点1．ITP的诊断是临床排除性诊断，其诊断要点如下：(I)至少2次实验室检查血小板计数减少，血细胞形态无异常。(2)脾脏一般不增大。(3)骨髓检查：巨核细胞数量增多或正常、有成熟障碍。(4)必须排除其他继发性血小板减少症，如自身免疫性疾病、甲状腺疾病、药物诱导的血小板减少、同种免疫性血小板减少、淋巴系统增殖性疾病、骨髓增生异常[再生障碍性贫血(AA)和骨髓增生异常综合征(MDS)]、恶性血液病、慢性肝病脾功能亢进、血小板消耗性减少、妊娠血小板减少、感染等所致的继发性血小板减少、假性血小板减少以及先天性血小板减少等。(5)诊断ITP的特殊实验室检查：①血小板抗体的检测：MAIPA法和流式微球分析技术检测抗原特异性自身抗体的特异性较高，可以鉴别免疫性与非免疫性血小板减少，有助于ITP的诊断，主要应用于下述情况：骨髓衰竭合并免疫性血小板减少、一线及二线治疗无效的ITP患者、药物性血小板减少及罕见的复杂疾病(如单克隆丙种球蛋白血症和获得性自身抗体介导的血小板无力症)。血小板抗体的检测不能鉴别原发与继发性免疫性血小板减少症。②血小板生成素(TPO)水平检测：TPO不作为ITP的常规检测。可以鉴别血小板生成减少(TPO水平升高)和血小板破坏增加(TPO正常)，有助于ITP与不典型AA或低增生性MDS的鉴别。2．疾病的分期：(1)新诊断的ITP：确诊后3个月以内的ITP患者。(2)持续性ITP：确诊后3～12个月血小板持续减少的ITP患者，包括没有自发缓解和停止治疗后不能维持完全缓解的患者。(3)慢性ITP：血小板减少持续超过12个月的ITP患者。(4)重症ITP：PLT10×／L，且就诊时存在需要治疗的出血症状或常规治疗中发生了新的出血而需要加用其他丁I高血小板药物治疗或增加现有治疗药物刹量。(5)难治性ITP：指满足以下所有3个条件的患者：④脾切除后无效或者复发；②仍需要治疗以降低出血的危险；⑧排除其他原因引起的血小板减少症，确诊为ITP。三、治疗方案及原则1．治疗原则：诊断及治疗流程见图1。(1)PLT，30×／L、无出血表现且不从事增加出血危险的工作或活动的成人ITP患者发生出血的危险性比较小，可予观察和随访。(2)下列因素增加出血风险：①随着患者年龄增加和患病时间延长，出血风险加大；②血小板功能缺陷；③凝血因子缺陷；④未被控制的高血压；⑤外科手术或外伤；⑥感染；⑦必须服用阿司匹林、非甾体类抗炎药、华法林等抗凝药物。(3若患者有出血症状，无论此时血小板减少程度如何，都应该积极治疗。在以下临床诊疗过程中，血小板计数的参考值分别为：口腔科检查：／20×／L；拔牙或补牙：≥30×／L；小手术：≥50×／L；大手术：≥80×／L；自然分娩：i50×／L涪0腹产：i80×／L。量的地塞米松、甲泼尼龙等非胃肠道给药方式，待病情好转时改为口服。稳定后剂量快速减少至最小维持量(15mg／d)，如不能维持应考虑二线治疗。泼尼松治疗4周仍无反应，说明泼尼松治疗无效，应迅速减量至停用。除泼尼松外，也可使用大剂量地塞米松(HD—DXM)，建议口服用药，剂量为40mg／dX4d，无效患者可在半个月后重复1次。应用时，注意监测血压、血糖的变化，预防感染，保护胃黏膜。长期应用泼尼松及其他免疫抑制剂治疗效果欠佳的患者，HD—DXM治疗可能引起感染等严重并发症，应慎用。在糖皮质激素治疗时要充分考虑到药物长期应用可能出现的不良反应。部分患者可出现骨质疏松、股骨头坏死，应及时进行检查并给予二膦酸盐预防治疗。长期应用糖皮质激素还可出现高血压、糖尿病、急性胃黏膜病变等不良反应，也应及时检查处理。另外HBVDNA复制水平较高的患者慎用糖皮质激素，应参照“中国慢性乙型肝炎防治指南”。(2)静脉输注丙种球蛋白治疗：主要用于：①ITP的紧急治疗；②不能耐受肾上腺糖皮质激素或者拟行脾切除前准备；③合并妊娠或分娩前；④部分慢作用药物(如达那唑或硫唑嘌呤)发挥疗效之前。常用剂量mg·kg·d。1X5d或1．0g·kg·d“X1d(严重者连用2d)，必要时可以重复。静脉输注丙种球蛋白慎用于IgA缺乏、糖尿病和肾功能不全患者。4．成人ITP的二线治疗：(1)脾切除：在脾切除前，必须对ITP的诊断作出重新评估。脾切除指征：①正规糖皮质激素治疗无效、病程迁延6个月以上；②泼尼松治疗有效，但维持量大于30mg／d；③有使用糖皮质激素的禁忌证。脾切除禁忌证：①年龄小于16岁；②妊娠早期和晚期；③因其他疾病不能手术。对于切脾治疗无效或最初有效随后复发的患者应进一步检查是否存在副脾。(2)药物治疗：①硫唑嘌呤；常用剂量为～mg／d，分2～3次口服，根据患者白细胞计数调整剂量。不良反应为骨髓抑制和肝、肾毒性。②环孢素：常用剂量为5mg·kg～·d～，分2次口服，根据血药浓度调整剂量。不良反应包括肝肾功能损害、齿龈增生、毛发增多、高血压、癫痫等，用药期间应监测肝、。肾功能。③达那唑：常用剂量为～mg／d，分2～3次口服。该药起效慢，需持续使用3～6个月。与肾上腺糖皮质激素联合，可减少肾上腺糖皮质激素用量。主要不良反应为肝功能损害、月经减少，偶有毛发增多，停药后可恢复。对月经过多者尤为适用。④CD20单克隆抗体(利妥昔单抗)：推荐剂量mg／in2，静脉滴注，每周1次，共4次。一般在首次应用4～8周内起效。最近也有报道利妥昔单抗mg静脉滴注，每周1次，共4次。
TPO和TPO受体激动剂：重组TPO：国内应用重组TPO治疗难治性ITP患者，不良反应轻微，患者可耐受。剂量1，0txg·k91。·d‘1×14d，PLT×／L时停药。血小板生成素拟肽(AMG)：首次应用从1¨g／kg每周1次皮下注射开始，若PLT50X／L，则每周增加1斗∥kg，最大剂量10斗∥kg。若持续2周PLT／X／L，开始每周减量1肛∥kg，PLT≥X／L时停药。若最大剂量应用4周，血小板计数不升，视为无效，停药。eltrombopag片剂(Promacta)：建议欧美人50m∥d，顿服，东亚人可以从25mg／d开始，根据血小板计数调整剂量，维持PLT，50X／L，最大剂量不超过75mg／d。用药过程中需要监测肝功能。⑥长春碱类：长春新碱(VCR)：1．4mg／m2(最大剂量为2mg)，每周1次，缓慢静滴，共3～6次；长春花碱酰胺(VDS)4mg，每周1次，缓慢静滴，共3～6次。主要不良反应包括周围神经炎、脱发、便秘和白细胞减少等。5．一、二线治疗无效ITP患者的治疗：二线治疗无效(包括不适合或不接受脾切除的患者)、仍需治疗以维持安全血小板水平的患者，其治疗宜个体化。可以选用环磷酰胺、联合化疗、霉酚酸酯及造血干细胞移植等，也可选择中药临床试验。四、疗效判断1．完全反应(CR)：治疗后PLT≥×／L、无出血症状。2．有效(R)：治疗后PLTI30X／L、至少比基础血小板计数增加2倍、无出血症状。3．无效(NR)：治疗后PLT30×／L者血小板计数增加不到基础值的2倍或者有出血症状。在定义CR或R时，应至少检测2次，其间至少间隔7d.
护理
1、急性发作期，应卧床休息。加强必要的防护，避免创伤而引起出血。衣服应柔软、宽松，以免加重皮肤紫癜。避免剧烈运动及外伤，平时活动要避免关节受伤，一旦受伤应固定并局部冷敷。
2、避免损伤
A、床头床栏用软塑料制品包扎，忌玩锐利玩具，限制剧烈活动、以免碰伤、刺伤、摔伤引起出血。
B、尽量减少肌内注射，以免引起深部血肿。
C、禁食坚硬和多刺的食物。
D、保持大便通畅，以免排便致腹压增高诱发颅内出血。
3、饮食以高蛋白、高维生素及易消化饮食为主，避免进食粗硬食物及油炸或有刺激的食物，以免易形成口腔血泡乃至诱发消化道出血。多食含维生素C、P的食物。有消化道出血时，更应注意饮食调节，要根据情况给予禁食，或进流食或冷流食，出血情况好转，方可逐步改为少渣半流、软饭、普食等。同时要禁酒。
4、预防感染，如有口腔粘膜与牙龈出血，应加强口腔护理，预防口腔感染，定时以复方硼酸溶液漱口。如牙龈及舌体出现血泡小血泡一般无须处理，大的影响进食的血泡，可用无菌空针抽吸积血，局部以纱布卷加压至出血停止。
5、密切观察病情，观察皮肤瘀点（斑）变化。观察血小板数量变化，当小于20*/L时常有自发性出血，出血时，需定时测血压、脉搏、呼吸，观察面色，记录失血量。观察失血性休克、颅内出血和合并脑疝的征象。
6、消除恐惧心理。
7、健康教育A、指导压迫止血方法。B、指导自我保护、预防外伤方法。C、指导识别出血征象。
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