20160225抗SSA抗体强阳性而AN

奋战在自身免疫病临床诊疗工作中的同仁们经常会看到如下的检测结果：

ANA荧光法阴性，而抗SSA抗体强阳性。是检测结果不准还是另有蹊跷？

首先，我们来看看抗SSA抗体的靶抗原SSA的特性：它是RNA结合蛋白，结合到错误折叠的非编码RNA、前5SrRNA和许多被称为Y-RNA的细胞浆小RNA上，稳定这些RNA保护他们免受降解。由此可见SSA抗原存在于细胞核内和细胞浆内。

在此基础上我们来看看抗SSA抗体在间接免疫荧光法检测ANA时的荧光模型特点：

（一）抗SSA抗体临床最常见的荧光染色模型为S型，如图：

分裂间期HEp-2细胞核浆呈细颗粒型荧光染色，核仁区荧光染色阴性或者部分荧光着染，细胞浆荧光染色阴性或弱的荧光染色；分裂期细胞的浓缩染色体荧光染色阴性，染色体区外可显示细颗粒荧光。猴肝组织冰冻切片可见肝细胞核及部分核仁呈颗粒荧光，细胞浆荧光染色阴性。肝组织中的荧光强度远弱于HEp-2细胞的荧光强度。

（二）在临床上我们还经常见到许多抗SSA抗体阳性的患者出现如下荧光染色模型：

SSA抗原在细胞核中含量远高于在细胞浆中的含量，当患者体内的自身抗体为胞浆型的抗SSA抗体时，在荧光法检测ANA时会表现为HEp-2细胞核浆呈荧光染色阴性，细胞浆弱的荧光染色。这时往往会导致荧光法检测ANA为阴性结果,如图:

由于IIF检测ANA采用的是HEp-2细胞，其包含的核抗原种类丰富，因此具有其他检测方法不可替代的优势。但是HEp-2细胞中某些抗原的含量较低，所以个别情况下会导致检测敏感性不够，出现ANA荧光法阴性，特异性靶抗原检测结果阳性。比如针对胞浆型的SSA抗原的自身抗体的检测时就非常容易出现这种情况。

亲，您这么聪明，您肯定想到了妙招：

既然HEp-2细胞中SSA抗原的含量不够高，为何不基于现有的基因工程技术将SSA抗原的基因转染HEp-2细胞增加其SSA抗原的表达量。OK，我们按照这种想法，将编码SSA的基因转染HEp-2细胞，增加HEp-2细胞中的SSA抗原表达量后采用IIF检测抗SSA抗体。其荧光图像如下：

由图可见增加HEp-2细胞中SSA抗原表达量后，采用IIF检测抗SSA抗体时表现出典型的核仁型。由此可见:(1)日常工作中采用HEp-2细胞进行间接免疫荧光法检测ANA时，当患者体内存在的自身抗体为抗SSA抗体，在的荧光模型中表现的核仁区部分荧光着染是因为在核仁区存在SSA抗原。(2)SSA抗原可能从核仁区产生后，由于其为了行使不同的特定功能，不断修饰并分布到细胞不同的功能区域（如核仁区、细胞核或者胞浆区），由于细胞浆中的SSA抗原浓度低于核浆中，因此胞浆型的SSA抗体在采用HEp-2细胞进行间接免疫荧光法检测ANA时容易导致漏检。

那么，单独抗SSA抗体阳性而荧光法ANA阴性结果有何临床意义？

抗SSA抗体可见于SS、SLE、PBC、PM\DM、SSc等多种自身免疫病，并非SS的特异性抗体。单独抗SSA抗体阳性而荧光法ANA阴性结果更多见于非自身免疫性疾病患者，如感染、甲状腺功能异常等患者，且大量的体检数据表明单独抗SSA抗体阳性（荧光法ANA阴性）异常结果的出现甚至比TSH异常结果的出现得更早。

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