中国的慢性肾脏病患者画像:慢性肾脏病住院患者中,男性患者比例高于女性;60岁以下的慢性肾脏病住院患者比例超过50%;慢性肾脏病住院患者的常见病因依次为糖尿病肾病、高血压肾病、梗阻性肾病和肾小球肾炎;慢性肾脏病的病因谱存在着明显的城乡和地区之间的差异;慢性肾脏病住院患者的中位住院费用比非慢性肾脏病患者高出30%;慢性肾脏病与心脑血管疾病的关系密切,合并冠心病、心衰和脑卒中的比例分别为18.2%、16.0%和12.9%。
目前慢性肾脏病已成为世界各国所面临的重要公共卫生问题之一。中国成人慢性肾病(肾病)患病率已达约10.8%,慢性肾病患者近1.2亿人,居全球首位。
同时,国内每年需透析或移植的尿毒症患者约10万人,并且以每年11%以上的速度增长。在全球范围内,慢性肾病负担不断加重,从-年,发病率增长了89%,患病率增长87%,导致的死亡人数增长98%。
慢性肾脏病已成为全球重要的公共卫生问题之一。国际上,糖尿病肾病是导致尿毒症的主要病因,而既往研究数据显示,我国接受肾脏替代治疗的尿毒症患者中,约一半由慢性肾小球肾炎所致,与发达国家的疾病构成明显不同。《报告》称,随着近30年我国经济的快速发展和居民生活方式的转变,我国慢性肾脏病的患病率为10.8%,与发达国家报道的患病率水平相当,糖尿病肾病已取代慢性肾小球肾炎、成为我国慢性肾脏病的首位病因。
引起肾病的原因
原发性肾小球肾炎、高血压肾小动脉硬化、糖尿病肾病、继发性肾小球肾炎、肾小管间质病变(慢性肾盂肾炎、慢性尿酸性肾病、梗阻性肾病、药物性肾病等)、缺血性肾病、遗传性肾病(多囊肾、遗传性肾炎)等。在发达国家,糖尿病肾病、高血压肾小动脉硬化已成为慢性肾脏病的主要原因;在我国,这两种疾病在各种病因中仍位居原发性肾小球肾炎之后,但近年也有明显增高趋势。据有关统计,美国成人(总数约2亿)肾病的患病率已高达11.3%。
据我国部分报告,肾病的患病率约为10%。肾病的易患因素主要有:年龄(如老年)、肾病家族史(包括遗传性和非遗传性肾病)、糖尿病、高血压、肥胖-代谢综合征、高蛋白饮食、高血脂症、高尿酸血症、自身免疫性疾病、泌尿系感染或全身感染、肝炎病毒(如乙型或丙型肝炎病毒)感染、泌尿系结石、尿道梗阻、泌尿系或全身肿瘤、应用肾毒性药物史、心血管病、贫血、吸烟、出生时低体重等。其他危险因素有环境污染、经济水平低、医保水平低、教育水平低等。
肾病病因具体说明
01
肾小球肾炎
说起肾小球肾炎,首先说说免疫系统。人体的免疫系统,类似于国家的军队,当有外来的入侵者时,军队就会对入侵者围而歼之,但对老百姓却相安无事。当然了,一个正常的国家,军队是保护老百姓的,怎么会忍心对自己的老百姓下手呢?但是,假如老百姓变坏了,或者军队变质了,也会出现军人残害百姓的情况,这就是自身免疫性疾病。肾小球肾炎的发生,就有自身免疫的参与,最经典的有两种方式:
1.反复的呼吸道感染,或者肠道等部位的感染,形成了感染复合物,复合物顺血流而下到了肾脏。以前说过,肾脏就像一个地漏,而这个复合物的分子量比较大,到了地漏那里漏不出去就堵在了那里。人体的免疫系统将复合物视为“敌人”,于是对其进行清除,在清除它的同时损害了肾脏。城门失火,殃及池鱼。所以,治疗肾小球肾炎,用激素来抑制这种不辨敌我、不分好歹的免疫反应。
2.因为环境污染,或者某种病毒感染,改变了肾小球滤过膜的性质,人体的免疫系统就把这种改变性质的组织当成了“坏人”(的确也对,你变坏了我当然不认你),然后消灭它,肾小球基底膜因此受伤。但是,免疫系统只管清除,不管修复,你倒是痛快消灭它了,可谁来补位呢?所以,肾脏就受伤害了。这种情况也使用激素治疗,目的也是抑制免疫系统对组织的伤害。
02
自身免疫性疾病肾损害
常见的自身免疫性疾病比如系统性红斑狼疮、系统性小血管炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等引起的肾损害,过敏性紫癜导致的肾损害,以及乙肝病毒相关性肾损害等,尽管它们的发病机理不尽相同,但也是自身免疫系统参与了对肾脏的损害。
03
糖尿病
人体的组织,长期泡在高血糖里,就会发生“糖基化”反应,也就是变质了。在高血糖的环境里,最容易发生“变质”的组织就是血管——从大血管到微血管。而肾小球就是微血管球,当然首当其冲受到损伤。这就是我们所说的糖尿病肾病的发生过程。一般糖尿病控制不好,5年以后就会出现糖尿病肾病。
04
高血压
高血压是导致动脉粥样硬化的罪魁祸首。高血压主要从三个方面损害肾脏:肾动脉粥样硬化引起肾动脉狭窄,肾缺血,这个和冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)有些类似;肾小球微动脉粥样硬化后肾小球损伤;动脉硬化后肾小管慢性缺血损伤。此外,前面已经说过,无论什么原因导致肾脏损伤后,肾脏就会分泌一种物质——肾素,这个玩意又引起一系列反应导致高血压,我们称肾性高血压。肾性高血压又通过上述的一系列过程进一步加重肾损伤。所以说,高血压和肾脏病互为因果,狼狈为奸。而控制高血压是肾脏病最主要的治疗方法。
05
药物、毒物
药物、毒物引起的肾损伤主要是肾小管损伤。
1.重金属:铅、汞等。重点提示:汞有增白作用,所有的增白化妆品中都含有汞,有良心的企业按标准添加,没有良心的企业那就没准了。近几年,因为增白化妆品导致的肾病越来越多。
2.解热镇痛药:感冒药、安乃近、消炎痛、泰诺、芬必得、布洛芬、扶他林等。
3.抗菌素:头孢类、喹诺酮类(沙星类)、氨基糖苷类(庆大霉素等)、磺胺类等,尤其是后三者更严重,磺胺类抗菌素由于无法避免的肾损伤而因此被淘汰。
4.造影剂:大量的造影剂会在肾小管中形成大量的结晶而对肾小管造成损伤,这和磺胺类药物导致的肾损伤差不多。现在血管造影检查以及增强CT检查越来越普及,因此造影剂导致的肾病也越来越多。
5.化疗药:几乎所有的化疗药都可能损害肾脏。
6.中草药:据统计,中草药引起的肾损伤约占所有药物性肾损伤的60%。这些中草药主要是含有马兜铃酸的药物包括:关木通、广(粉)防己、青木香、马兜铃等。常见的成药包括:龙胆泻肝丸、甘露消毒丸、妇科分清丸、分清五淋丸、冠心苏合丸等。中草药引起的肾损伤除了损伤肾小管之外,还导致肾间质的病变。
06
高尿酸血症
长期的高尿酸除了导致痛风性关节炎外,还引起高尿酸肾病和肾结石,二者统称为痛风性肾病。高尿酸血症与肾脏病的关系有点类似于高血压与肾脏病的关系——高尿酸血症引起肾损害,慢性肾衰竭又导致血尿酸升高,二者互为促进。长期的高脂血症可以引起肾损害称脂蛋白肾病;严重的肾结石、前列腺增生等引起尿路梗阻,长期的梗阻逆行性损害肾脏,称梗阻性肾病;反复的尿路感染逆行损害肾小管和肾小球,这种情况好发于女性。多囊肾导致肾损害等。
肾病的临床表现
01
胃肠道症状
最常见的是胃肠道症状,主要表现有食欲不振、恶心、呕吐、口腔有尿味。
02
胃与十二指肠炎症、溃疡、出血
胃与十二指肠炎症、溃疡、出血较常见,其发生率比正常人增高。肾病病人血液系统异常主要表现为肾性贫血和出血倾向。大多数患者一般均有轻、中度贫血,其原因主要由于红细胞生成素缺乏,故称为肾性贫血。体液过多或酸中毒时均可出现气短、气促等呼吸系统症状,严重酸中毒可致呼吸深长。体液过多、心功能不全可引起肺水肿或胸腔积液。部分重症患者可伴有尿毒症、肺水肿、尿毒症胸膜炎、尿毒症肺钙化等。
03
心血管病变
心血管病变是肾病患者的主要并发症之一和最常见的死因。随着肾功能的不断恶化,心衰的患病率明显增加,至尿毒症期可达65%~70%。心力衰竭是尿毒症患者最常见死亡原因。血液透析患者的动脉粥样硬化和血管钙化程度比透析前患者更重,动脉粥样硬化往往发展更为迅速。尿毒症性心肌病主要与代谢废物的潴留和贫血等因素有关,心包积液在肾病病人中也相当常见。
04
神经肌肉系统症状
神经肌肉系统症状在肾病早期可有失眠、注意力不集中、记忆力减退等。随着病情的进展常有反应冷漠、惊厥、幻觉、嗜睡、昏迷、精神异常等。周围神经病变也很常见。低血钙症、高磷血症、活性维生素D缺乏等可诱发继发性甲状旁腺功能亢进(简称甲旁亢);上述因素又导致肾性骨营养不良(即肾性骨病),包括纤维囊性骨炎(高周转性骨病)、骨软化症(低周转性骨病)、骨生成不良、骨质疏松症及混合性骨病。
05
内分泌功能紊乱
肾病患者常出现内分泌功能紊乱,肾脏本身内分泌功能紊乱,包括:1,25(OH)2维生素D3、红细胞生成素不足和肾内肾素-血管紧张素II水平升高;还可以引起下丘脑-垂体内分泌功能紊乱:如催乳素、促黑色素激素(MSH)、促黄体生成激素(FSH)、促卵泡激素(LH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)等水平增高;大多数病人均有继发性甲旁亢、胰岛素受体障碍、胰高血糖素升高等。约1/4患者有轻度甲状腺素水平降低。
有些病人可伴有皮肤症状,如色素沉着、钙沉着、瘙痒、出汗困难、溃疡等。部分病人可有性腺功能减退,表现为性腺成熟障碍或萎缩、性欲低下、闭经、不育等,可能与血清性激素水平异常、尿毒症毒素作用、某些营养素(如锌)缺乏等因素有关。
茶色素对肾病的药用价值
①肾病PN肾病S患者肾病常存在高凝状态,导致血管内皮细胞受损肾病,使内肾病皮细胞分泌肾病ET增加;而茶色素具有改善微循环、降肾病低血浆黏度、红细胞聚集、纤维蛋白原含量肾病,抑制血,减轻血液高凝状态作用,从而抑制肾病凝血过程诱生的肾病ET肾病-11产生。
②肾病PNS致使氧自由基肾病增加肾病,能促进机体组织的细胞损伤、血管内皮细胞肾病ETmRN肾病A表达肾病,使肾病ET产生增加;茶色素可清除氧肾病自由基肾病,防止生物膜脂质过氧化,从而保护机体肾病组织细胞肾病,使肾病ETmRN肾病A表达下降、肾病ET产生减少。
③高脂血症为肾病PN肾病S患者特征之一肾病,而高脂血症可促肾病及肾病ET的合成和释放;茶色素有降低血脂作用,肾病能减少肾病PN肾病S患者肾病ET的释放。
④肾病PNS患者存在血液肾病流变性异常;肾病茶色素具有改变血液流变性作肾病用,减轻内皮细胞切应力损伤肾病,使内皮细胞修肾病复肾病,肾病ET分泌减少。
⑤肾病PN肾病S是一种免疫性疾病肾病,免疫肾病性炎症能直接损伤血管内皮细胞肾病,使肾病ET分泌增加;肾病茶色素有调节免疫的作用,从而使肾病ET减少。但肾病其确切作用机制尚需深入研究。两组患者经过肾病4周治疗后肾病24肾病h尿蛋白定量、血肾病BUN和肾病SCr均有明显降低肾病,肾病CCr明显升高;治疗组肾病24肾病h尿蛋白定量、血肾病BUN、肾病SCr降低更为明显肾病,肾病CCr肾病升高更为显著。这种改变可能与同时应用肾上腺皮肾病质激素有关肾病,提示茶色素对肾病PN肾病S患者肾功能有一定肾病改善和保护作用。
从肾病ET的生理效应看肾病,茶色素肾病改善肾功能的作用部分是通过减少肾病ET而发挥的。肾病综上所述肾病,茶色素对肾病ET的抑制可能是通过多肾病种药理作用而实现的肾病,茶色素对肾病PN肾病S肾功能的保护肾病和改善作用可能与抑制肾病ET有关肾病,这一结果为临床肾病上应用茶色素作为内皮素抑制剂改善肾病PN肾病S患者的肾病肾损害提供了依据。
肾病综合症对激素治疗较为敏感,投以激素常使之较快地缓解,蛋白尿明显减少或消失。但长期使用激素不当(如过量),常引起许多不良反应,如免疫功能更加恶化等。而肾病综合症的最大病因是免疫功能低下、血液粘度高以及高脂血症等,因此激素的应用只是偶尔为之,茶色素对肾病的单独使用或与激素一起应用,均可防止不良反应的发生,从而得到理想效果,而且具有相对稳定的安全性。
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