ASCO靶向治疗方面不如往年劲爆，主战场依然是EGFR，ALK，MET，抗血管生成各种搭车，TKI联合化疗再添新数据，奥希替尼联合抗血管治疗数据开始初露锋芒，MET14外显子突变占据oral三席，多种新一代ALK抑制剂夹击之下老牌抑制剂巩固ROS1战场，国产三代TKI数据正式亮相，RET抑制剂，EGFR-cMET双特异性抗体，Her3抗体偶联药物也都中规中矩，总之今年的靶向就是一个安静的美男子，静静的站在那里看着你~
------Y.Y.Fan
D组
每当音乐声响起，心就宛如一道彩虹
1.RELAY研究
编号：，报道方式：口头报道
当地时间：周一，8：00
看点：抗血管生成和EGFR-TKI的不见不散
随着TKI的迭代升级，EGFR突变NSCLC患者的PFS和OS不断延长，精准治疗的理念愈发深入人心，但在不同经济水平地区，不同的治疗理念始终存在，特别是已经存在多年的治疗方式，已经从习惯发展为一种情结，而所谓情结，是不容易轻易割舍的，抗血管生成即是其中之一。
研究入组19和21外显子敏感突变的病人，脑转移患者排除，1：1分组接受雷莫芦单抗（RAM）联合厄洛替尼（ERL）对照厄洛替尼联合安慰剂一线治疗转移性NSCLC，首要研究终点是研究者评估的PFS。
结果显示：入组例病患，RAM+ERL的PFS为19.4个月，比NEJ的16.9个月还要长两个月，对照组为12.4个月，中位随访20.4个月，PFS2两组均为达到。高血压依旧是抗血管生成药物的常见不良反应，发生率24%，对照组仅有5%，与既有数据一致。
结论：尽管研究者评估的时间会稍偏长，但RAM联合ERL还是有效改善1LEGFR+NSCLC的PFS。
特点：未纳入脑转移人群，不良反应处理。
2.吉非替尼+培美曲塞联合铂类
编号：，报道方式：口头报道
当地时间：周一，8：00
看点：联合治疗PFS的显著延长
说到情结，当然不能落下化疗，而化疗中不能忽略的，首先是培美曲塞。类似于IMPRESS研究设计的念念不忘，不同的声音自然必有回响。
研究入组例EGFR突变患者，1：1随机分组到gefitinib联合pemetrexed和gefitinib单药组。首要研究终点PFS为16个月vs8个月，联合组OS尚未达到，对照组为18个月，HR=0.45。
结论：吉非替尼联合培美曲塞可以提高PFS和OS，毒性也有增加，但仍可作为EGFR突变的新的治疗选择。
特点：不良事件发生率显著增加。
3.COMPASS研究
编号：，报道方式：口头报道
当地时间：周一，8：00
看点：突变基因野生型NSCLC患者的治疗
对于没有驱动基因的NSCLC患者，传统一线化疗之后的维持治疗，应该如何处理，已经不是情结，而是纠结了。抛开免疫治疗不看，抗血管生成，化疗，甚至后线的EGFR-TKI，都在反复的排列组合,COMPASS研究就是这样诞生的。
研究入组非鳞NSCLC患者，EGFR状态不论，在一线接受卡铂+培美曲塞以及贝伐珠单抗（15mg/kg，间隔3-4周）后，1：1随机分组到培美曲塞+贝伐珠单抗和贝伐珠单抗治疗组，首要研究终点是OS。
结果：患者入组，联合组相比单药OS为23.3vs19.6月，HR=0.87;对于EGFR野生型的患者，OS的HR是0.82，PFS为5.7vs4.0个月，HR=0.67。87.4%的患者接受了后续治疗。
特点：虽然首要终点未达到，但野生型患者的获益数据不能被轻易掠过。
4.ECOG-ACRIN研究
编号：，报道方式：口头报道
当地时间：周一，8：00
看点：联合治疗OS未见显著延长
乍看起来，该研究和上面一个研究的设计相仿，差别仅在将pemetrexed换成了paciltaxil，后续维持治疗改为了三组：pemetrexed单药，bevacizumab单药，两药联合。
结果显示：
结论：维持治疗还是优先考虑单药吧
在免疫治疗滚滚袭来的大时代，EGFRm+的NSCLC的一线治疗，愈加成为一个特殊的领域。所谓“千军易得，一将难求”，免疫治疗远未成为放之四海而皆准的模式，更何况既往还有很多未知。过去的永远存在，如同经典，每当谈起，总让人感慨万千。
E组
在缤纷的节奏里，让你感觉快乐简单
1.GEOMETRYmono-1研究
编号：，报道方式：口头报道
当地时间：周一，9：00
看点：MET14突变的曙光
早在3年前，Capmatinib(INC)就在c-METex14突变的NSCLC中的治疗中成为一种潜在的希望之星，如今，II期多中心、多队列研究结果公布，让人依稀看到了天边的曙光。
截至年11月，97例c-met突变的患者入组两个队列，分别有69例和28例接受capmatinibmgbid的后线和一线治疗，首要研究终点为ORR分别为39.1%和71.4%，中位DoR分别为9.72和8.41，最常见的AE为外周性水肿（49.2%），恶心（43.2%），呕吐（28.3%）。
结论：无论治疗线数，INC已经展现出针对MET14外显子显著的疗效，未来可期。
2.tepotinibII期研究
编号：，报道方式：口头报道
当地时间：周一，9：00
看点：METex14的有力竞争者
作为发生率3-4%的耐药突变，met14外显子突变早已为人所熟知，针对性药物的研制也从未停止。在去年ASCO上，接受tepotinibmgqd治疗的结果显示：15例患者中，60%的患者达到PR、20%的患者达到SD。3级以上AE有3例。
今年II期研究显示：85例患者入组，总体ORR：51.4%，其中接受组织标本检测（TBx）的52例患者ORR为41.5%，ORR为独立评估结果，另外接受液体检测（LBx）的患者有54例，具体结果如下图：
结论：tepotinib的长期DoR使其在METex14中相当有竞争力。
3.血浆EGFR清除率可作为Osimertinib预测指标
编号：，报道方式：壁报讨论
当地时间：周日，8：00
看点：动态检测预测疗效已得到验证
在一年前的ASCO，AURA3研究已经证实Osimertinib在TM耐药人群中，血浆EGFR检测是一个可早期判断疗效的指标，对优势人群的选择有着深远的意义。本次ASCO中，研究从AURA3变为FLAURA，研究显示：采用ddPCR方法在应用Osimertinib3周后/6周后的血浆EGFR进行检测，在例可评估患者中，例能够检测到EGFR敏感突变的患者，相比于例没有检测到的患者，其PFS明显缩短，9.5VS13.5（月）；单独对第3周的血浆检测结果进行分析，结果类似，8.3VS13.5（月）。
结论：除了继发性TM突变的患者，Osimertinib治疗后3-6周持续存在的EGFR突变状态也可成为EGFR敏感突变患者中的预后不良指标。早期动态检测血浆EGFR敏感状态可预测EGFR突变患者接受Osimertinib的疗效。
特点：动态检测的应用证据进一步完善。
4.TAK的再次亮相
编号：，报道方式：口头报道
当地时间：周一，9：00
看点：新靶点药物治疗EGFR/HERins突变
从年的壁报讨论到今年的口头报道，TAK的成长有目共睹。在泛靶点抑制剂的研发中，二代TKI已经走了很长的一段路，但却始终无法很好的解决不良反应严重这一问题。在PR2D确定为mg后，II期研究将在4个突变（19del/21、TM+、20ins、HER2+）队列中分别展开。本次为20ins相关数据
结果显示：26例exon20ins的耐药患者中，ORR为54%，导致停药的不良反应发生率10.7%。具体见下图：
结论：TAK-对EGFR20ins的患者有较好的抗肿瘤的活性，毒副反应与其他TKI类似。
这个名字酷似连发自动步枪的药物，子弹已经上膛。
这一组研究都是基于之前的结果而有的更新数据，或是进一步的尝试。所谓”温故而知新“，又兼有”江山代有人才出“的发展趋势，思路虽然不复杂，但能坚持下来，也实属不易。所有的相遇之所以都是久别重逢，就是因为那些耐得住寂寞的等待。
F组
在温暖的春天里，把你的心再次唤醒
1.BLU-ARROW研究
编号：，报道方式：口头汇报
当地时间：周一，10：00
看点：RET靶点相关药物研究进展
RET突变进展全部NSCLC的2%，目前尚无专门针对性的药物获批。BLU-是专门针对此类药物而研发的。
ARROW研究包括剂量爬升和剂量扩展两部分，二期推荐剂量为mgQd，ORR为首要研究终点。
研究结果：截至年12月，79例RET融合突变的患者入组接受BLU-治疗，既往分别有76%患者接受过化疗，41%接受过免疫治疗，27%接受过靶向治疗。合并脑转移的比例为39%。57例可评估疗效的病人中，ORR为56%。在接受mgQd治疗的30例病人中，ORR为60%。治疗相关不良反应为肝酶升高（AST/ALT），高血压，便秘，乏力，粒细胞减少等，总体3级以上AE发生率为28%。
结论：BLU-对具有RET融合的患者安全有效，目前扩展剂量组正在尝试申请注册研究。
2.KRAS突变NSCLC的治疗
编号：，报道方式：壁报讨论
当地时间：周日，16：00
看点：KRAS突变的进展
相对于EGFR，K-RAS在高加索NSCLC人群的突变更显著，相关治疗需求也更急迫，既往尽管临床前研究数据不错，但MEK抑制剂单药或联合化疗还是没能在K-ras+的NSCLC病人中展现出疗效。
该II期研究计划入组接受既往治疗的KRAS+的NSCLC患者接受docetaxel联合trametinib治疗，前者为75mg/m2Q3W，后者为2mgQD。统计学分析要求至少有45例患者达到首要研究终点ORR，同时按照G12C和non-G12C进行分队列研究。
结果显示：总共入组54例患者，既往接受过2线治疗者占70%，57%患者接受过IO治疗，总体ORR为33%，PFS4.1月，OS11.1个月。non-G12C组获益趋势更显著。
结论：研究达到了首要研究终点，同时表明具体突变类型需要区别对待。
3.U3-
编号：，报道方式：主题讨论
当地时间：周五，14：00
看点：HER3靶向抗体偶联药物
相比于HER1,HER2,HER4来说，HER3一直是谜之存在，这个几乎不参与二聚体形成的跨膜因子，到底如何产生耐药机制的，其具体原因非常复杂，在此不做详述，而U3-即是针对HER3的人源性抗体偶联药物。该研究入组一代EGFR-TKI耐药后TM阴性，或者奥希替尼耐药患者，静脉输注U3-,21天为一周期。
结果显示：15例患者入组，接受3.2，4.8，6.4mg/kg三个治疗剂量组。10例19外显子突变，5例21外显子突变。14人接受过2线以上治疗，6例接受过奥希替尼治疗。可评估的13例患者中，12例患者出现不同程度的肿瘤缩小。4例患者出现3级以上不良反应，分别为恶心，低氧血症，血小板计数减低。
结论：U3-展现出较好的安全性和疗效数据，另外，HER3的表达可作为进一步bio-marker进行检测。
4.TRIDENT-1研究
编号：，报道方式：主题讨论
当地时间：周五，14：00
看点：ROS1治疗进展
以“三叉戟”为名字的研究，自然有它的道理。Repotrectinib是一个针对ROS1/TRK/ALK的二代抑制剂，比Crizotinib抑制作用高90倍。临床前数据，Repotrectinib对于包括GR在内的所有ROS1突变都有疗效。该I期研究入组75例患者，接受40mg到mg的爬坡研究，首要研究终点为安全性，PK数据和ORR。
结果显示，大部分不良反应可控，主要不良反应为眩晕（49%），味觉障碍（48%），感觉异常（28%），便秘（20%）；在10个既往未接受TKI治疗的患者中，ORR为90%，在28例接受过TKI治疗的患者中，ORR为28%，而且在7例有可评估颅内病灶的患者中，应答率为5/7.
结论：Repotrectinib在ROS1融合阳性的NSCLC中展现出很好的安全性和初步疗效，后续二期推荐剂量有待确定。
靶向治疗从来不是一蹴而就的治疗方式，相反，新的药物在解决问题的同时，也会带了新的问题，随着大数据时代来临，从数据层面开始对耐药机制展开的不断探索，使得人们对于肿瘤本质的认识也一步步加深。“路漫漫其修远，吾当上下而求索”，确实如此。
因为篇幅实在有限，还有很多晚期肺癌的重磅研究无法逐个介绍，相信大家从其他途径也能有所了解，更多问题，欢迎您在后台留言和笔者探讨。
说点题外话，ASCO结束之后，大家稍作调整，就可以迎接女足世界杯了，里昂的房间，你订好了没？没有？赶紧吧！
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星空下的小V沧海横流，力博浮沉
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