降压药物的合理使用上

时间:2021-9-7 12:59:04 来源:继发性高血压

高血压

是指未使用降压药物的情况下,非同日3次测量,收缩压(SBP)≥mmHg和/或舒张压(DBP)≥90mmHg。既往有高血压史,目前正在使用降压药物,血压虽低于/90mmHg,仍应诊断为高血压。临床表现各异,有些并无特异性症状,有些有头痛、头晕、恶心及夜尿多、无力、发作性软瘫等,阵发性头痛、心悸、多汗,打鼾伴有呼吸暂停和胸闷气短等继发性高血压症状。

常用的降压药物包括:血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂、利尿剂、α受体阻滞剂,本文分上下两篇介绍这些药物的合理应用。

一.血管紧张素转换酶抑制剂

如卡托普利、依那普利、赖诺普利。

①卡托普利

成人口服,起始剂量12.5mg/次、2-3次/d,按需要1-2周内增至50mg/次、2-3次/d,疗效仍不满意时可联用其他降压药物。近期大量服用利尿剂,处于低钠/低血容量而血压正常或偏低者,起始剂量6.25mg/次、3次/d,逐步增加至常用量。儿童起始剂量为0.3mg/kg体重,3次/d,必要时,每隔8-24h增加0.3mg/kg,直至获得最低有效量。

注意事项:不良反应常见皮疹、心悸、咳嗽、味觉迟钝,较少见蛋白尿、眩晕、血管性水肿、面部潮红,少见白细胞与粒细胞计数减少。与利尿剂、扩血管药物等其他降压药物合用,可致低血压;与螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利合用,可引起高血钾;与锂剂联合,可使血清锂水平升高。

②依那普利

口服,起始剂量5mg/次、1次/d,随血压反应调整至10-40mg/d,分1-2次服,如疗效仍不满意,可加用利尿剂。肾功能损害者可根据肌酐清除率调剂量,30-80ml/min时,起始剂量为5mg/d;30ml/min时,起始剂量为2.5mg/d。

注意事项:双侧肾动脉狭窄者禁用,肾功能严重损害者慎用。其他降压药物、解热镇痛药物、利尿剂、麻醉药物、抗抑郁药物、抗肿瘤药物、免疫抑制剂、糖皮质激素、治疗痛风的药物和治疗糖尿病药物等可影响依那普利的效应。依那普利可增强酒精作用,高盐食物可降低依那普利的疗效,应避免。

③赖诺普利

原发性高血压推荐起始剂量10mg/d。肾素-血管紧张素-醛固酮系统高度激活者,如肾血管性高血压、低盐或低血容量状态,心功能失代偿或严重高血压首次服用可能出现血压过度降低,推荐起始剂量为2.5-5mg/d。维持剂量为20mg/次、1次/d,若治疗2-4周未达到预期效果,可适当增加剂量,最大剂量为80mg/d。

使用利尿剂者,可能处于低血容量或低血钠状态,初次使用可出现症状性低血压。使用前2-3d停用利尿剂。若不能停用,应调整起始剂量为5mg/d。同时注意监测肾功能和血钾,视血压变化调剂量。

注意事项:不良反应偶见头晕、头痛、咳嗽、恶心、腹泻、心悸、胸闷、乏力、低血压或体位性低血压、皮疹、血管神经性水肿、血钾升高等,罕见血尿素氮或肌酐升高,约5%者因不良反应而需停药。曾使用血管紧张素转换酶抑制剂治疗而引起血管性水肿、遗传性或特发性血管性水肿者禁用。与其他降压药物有协同降压作用,但一般不与β受体阻滞剂及保钾药物合用;与保钾利尿剂如螺内酯、氨苯蝶啶,或钾增补剂联用,应监测血钾;与排钾利尿剂合用,利尿剂引起的低钾血症会有所改善;与吲哚美辛联用,减弱降压效果。

二.血管紧张素II受体拮抗剂

如缬沙坦。

80或mg/次、1次/d,可进餐时或空腹服用,建议固定服药时间如早晨。一般用药2周达确切降压效果,4周达最大疗效。若降压效果不满意,可加用利尿剂。

注意事项:不良反应有头痛、头晕、咳嗽、腹泻、恶心、腹痛、乏力等,也可见中性粒细胞减少症,偶有肝功能指标升高。与保钾利尿剂、补钾药物或含钾药物合用,可升高血钾水平;与氢氯噻嗪合用,可增加降压效果。

三.钙通道阻滞剂

如硝苯地平、非洛地平、氨氯地平、尼群地平。

①硝苯地平

一般口服起始剂量10mg/次、3次/d;常用维持剂量为10-20mg/次、3次/d。部分明显冠状动脉痉挛者,20-30mg/次、3-4次/d,最大剂量不宜超过mg/d。如病情紧急,可10mg/次嚼碎或舌下含服,并根据血压变化,决定是否再次给药。

注意事项:不良反应可见外周水肿、头痛、头晕、乏力、面部潮红、便秘、低血压、牙龈增生,个别可发生心绞痛,可能与低血压有关。心源性休克者禁用。与β受体阻滞剂合用,可加重低血压、心力衰竭和心绞痛;与西咪替丁联用,硝苯地平的血浆峰浓度增加;葡萄柚汁会增加硝苯地平的血药浓度,增加降压作用。

②非洛地平

口服,起始剂量2.5mg/次、2次/d。常用维持剂量5mg/d或10mg/d,必要时可增加剂量,或加用其他降压药物。

注意事项:失代偿性心力衰竭、急性心肌梗死、妊娠妇女、不稳定性心绞痛者禁用。与β受体阻滞剂、西咪替丁合用,可使非洛地平的药时曲线下面积(AUC)和峰浓度(Cmax)增加;抗癫痫药物苯妥英、卡马西平或苯巴比妥可使非洛地平在癫痫者体内的血药峰浓度降低,AUC降低。

③氨氯地平

起始剂量5mg/次、1次/d,最大剂量可增至10mg/次、1次/d。

注意事项:严重低血压者禁用。与CYP3A4抑制剂如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、地尔硫?联用,会增加氨氯地平血浆浓度;与辛伐他汀联用,会增加后者的暴露量;同时舌下含服硝酸甘油、长效硝酸酯类药物可增强硝酸酯类药物的抗心绞痛作用;与环孢素、他克莫司联用,可使后两者的暴露量增加。

④尼群地平

口服,起始剂量为10mg/次、1次/d,根据降压效果调整为20mg/次、2次/d。

注意事项:不良反应较少见头痛、面部潮红,少见头晕、恶心、低血压、足踝部水肿、心绞痛发作、一过性低血压,可出现过敏性肝炎、皮疹,甚至剥脱性皮炎等。严重主动脉瓣狭窄者禁用。与β受体阻滞剂合用,可增加尼群地平降压作用,减轻尼群地平引起的心动过速,但也可能诱发和加重体循环低血压、心力衰竭和心绞痛,应注意;可增加地高辛血药浓度,平均增加45%,应监测地高辛血浓度,以防地高辛过量;与血管紧张素转换酶抑制剂合用,降压作用加强;西咪替丁抑制肝脏细胞色素P酶,合用尼群地平时,注意调剂量。

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