他克莫司联合小剂量西罗莫司治疗儿童激素耐

时间:2021-10-20 17:58:40 来源:继发性高血压

儿童原发性肾病综合征(PNS)以低蛋白血症、大量蛋白尿为典型症状,多伴有高脂血症和水肿,是儿童泌尿系统常见疾病之一,属于原发性肾小球临床综合征。在临床治疗过程中,糖皮质激素是首选的治疗药物,大剂量、长期使用可导致儿童激素耐药型肾病综合征(SRNS)发生,使病情更加复杂,甚至发展为终末期肾病(ESRD)。

他克莫司具有较高的安全性,属于高效免疫抑制剂,常用于SRNS治疗。西罗莫司被认为没有肾脏毒性,可起到抗组织纤维化及增殖形成的作用,是一种新型免疫抑制剂。本文将对他克莫司联合小剂量西罗莫司治疗儿童SRNS对白介素、干扰素以及相关指标的影响做出探究。

1.资料与方法1.1一般资料研究样本为年5月~年12月我院收治的74例儿童激素耐药型肾病综合征患儿,根据入院时间将其分为观察组和对照组,每组37例患儿。本次研究经医学伦理委员会批准,所选患儿均符合SRNS诊断标准。已排除合并肝脏、心脑血管等其他系统疾病;继发性肾病,例如过敏性紫癜肾炎、狼疮性肾炎、乙型病毒性肝炎相关肾炎等;有药物过敏史患儿;临床资料不完整患儿。其中,观察组平均年龄(7.25±1.32)岁,男20例,女17例;对照组平均年龄(6.98±1.45)岁,男21例,16例;两组患儿基本资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。1.2方法对照组:口服他克莫司初始剂量为0.10~0.15mg/(kg·d),用药后血药浓度应维持在5~10μg/L,用药1周后可逐渐调整剂量;口服尼泼松(糖皮质激素),初始计量为2mg/kg,分早晚2次服用,用药4周后可减少剂量,改为隔日2mg/kg,晨起顿服。患儿连续用药3个月。观察组:他克莫司和尼泼松用法用量与对照组相同,在此基础上联合西罗莫司,初始计量为1mg/(kg·d),患儿血药浓度维持在3~7μg/L,晨起顿服,用药4周后可逐渐减少剂量,患儿连续用药3个月。1.3观察指标

治疗前及治疗后3个月分别抽取患儿静脉血(空腹),进行血常规检测,同时在治疗前、后分别对患儿进行尿常规检查,观察、记录患儿治疗前后血肌酐、肾小球滤过率及24h尿蛋白;分别抽取患儿治疗前及治疗3个月后空腹静脉血3ml,离心15min,r/min,取得血清,-80℃保存,进行干扰素(INF)-γ和白介素(IL)-2、IL-13检测。

1.4统计学方法

将研究数据录入到Excel内,采用SPSS23.0软件包对收集的数据加以分析,计量资料以(χ±s)表达,检验工具为Student’stest;当P<0.05时,提示差异有统计学意义。

2.结果2.1两组患儿治疗前后炎性因子水平对比

治疗前两组患者血清炎性因子水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,相较于对照组,观察组患儿INF-γ、IL-2更低,IL-13更高,差异存在统计学意义(P<0.05),详见表1。

2.2两组患儿治疗前后肾功能指标对比

治疗后,观察组患儿24h尿蛋白、肾小球滤过率、血肌酐等肾功能治疗均明显优于对照组,差异存在统计学意义(P<0.05),见表2。

3.讨论

PNS发病机制复杂,目前尚未完全明确,属于免疫性疾病,医学界普遍认为PNS的发生与T细胞机能紊乱密切相关。有报道指出,T细胞失衡,细胞亚群分布异常可导致肾小球基底膜出现免疫损伤,细胞因子分泌释放失衡,与蛋白尿症状密切相关。不仅如此,免疫系统功能紊乱还容易出现继发感染,严重可危及患儿生命,中华医学会统计指出,由于免疫紊乱所致的继发感染死亡率占肾病综合征患儿死亡率的70%,是导致患儿死亡的主要原因。同时,患儿肝脏代偿性白蛋白合成增加,造成高脂血症,大量血浆白蛋白漏入尿液,导致低白蛋白血症和蛋白尿。其中,儿童激素耐药型肾病综合征(SRNS)较为常见,这是由于在PNS治疗过程中,大量应用糖皮质激素,易导致患儿出现白内障、骨质疏松、高血压、向心性肥胖等药物不良反应,还会使患儿出现激素耐药,不利于患儿恢复。

本次研究结果显示,治疗前两组患者血清炎性因子水平差异不显著;治疗后,相较于对照组,观察组患儿INF-γ、IL-2更低,IL-13更高,且24h尿蛋白、肾小球滤过率、血肌酐等肾功能治疗均明显优于对照组,差异存在统计学意义(P<0.05)。

西罗莫司是一种新型免疫抑制剂,可通过抑制内皮细胞、成纤维细胞、血小板源性等细胞生长因子,进而减少间质纤维化,抑制内皮细胞增殖。他克莫司具有肾脏毒性小的应用优势,是一种新型免疫抑制剂,从链霉菌发酵提取物中分离而来,具有肾脏毒性小、不良反应少和选择性强的特点,在SRNS患儿治疗中,通过调节免疫作用,抑制T细胞活性,发挥保护肾脏的功能,有效减轻蛋白尿症状,降低肾小球损伤。但在实际应用中,糖尿病、神经毒性、牙龈增生、高血压等均为常见的不良反应,在儿童肾脏疾病治疗中不容忽视。有学者指出,纤维化在PNS发病机制中起到了重要作用,因此主张采用西罗莫司进行治疗。此外,国外也有学者研究证实,给予激素耐药型肾病综合征患儿他克莫司治疗,安全性高、治疗效果肯定,且复发率低,患儿症状缓解明显,该治疗方案有利于改善患儿肾功能,提高血浆Alb水平,降低高血脂和蛋白尿。这与本次研究结果一致,予以对照组小剂量激素+小剂量西罗莫司+他克莫司三联治疗方案,能够有效改善患儿24h尿蛋白、肾小球滤过率、血肌酐等生化指标,提高临床治疗效果。综上所述,予以激素耐药型肾病综合征患儿他克莫司联合小剂量西罗莫司治疗,可有效降低患儿体内炎性因子水平,进一步改善患儿肾功能治疗,具有显著的临床治疗效果。

文章来源:程恰.他克莫司联合小剂量西罗莫司治疗儿童激素耐药型肾病综合征的效果[J].中国处方药,,18(12):88-89.

*本文仅供交流学习,文章版权归原作者所有;图片来源于摄图网

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