解读干燥综合征的干细胞干预机制

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干燥综合征是一个主要累及外分泌腺体的慢性的炎症性自身免疫病，又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干，眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官的受累而出现多系统损害的症状。其血清中则有多种自身抗体和高免疫球蛋白血症。

本病分为原发性和继发性：

原发性干燥综合症属全球性疾病，在我国人群的患病率为0.3%~0.7%，在老年人群中患病率为3%~4%，本病女性多见，男女比例为1:9~12。发病年龄多在40岁至50岁，也见于儿童。

临床表现一.局部表现:1.口干燥症:因唾液腺病变使唾液黏蛋白缺少而引起下述常见的症状:①多数患者诉有口干，严重者因口腔粘膜，牙齿和舌发黏，以致在讲话时需频频饮水，进固体食物时，必须伴水或流食送下。②猖獗性龋齿是本病的特征之一。约50%的患者出现多个难以控制发展的龋齿，表现为牙齿逐渐变黑，继而小片脱落，最终只留残根。③成人腮腺炎，50%的患者表现有间歇性，交替性腮腺肿痛，累及单侧或双侧，大部分在十天左右可以自行消失，但有时持续性肿大。少数有颌下腺肿大，舌下腺肿大较少。④舌部表现为舌痛，舌面干，裂，舌乳头萎缩而光滑。⑤口腔粘膜出现溃疡或继发感染。2..干燥性角结膜炎:此因泪腺分泌的黏蛋白减少出现眼干涩，异物感，泪少等症状，严重者痛哭无泪。部分患者有眼睑缘反复化脓性感染，结膜炎，角膜炎等。3..其他表现:如浅表部如鼻，硬腭，气管及分支，消化道粘膜，阴道黏膜的外分泌腺体均可受累，使其分泌较少而出现相应的症状。二.系统表现:除口，眼干燥表现外，患者还可出现全身症状，如乏力，低热，约2/3患者出现系统损害。1.皮肤:可出现过敏性紫癜样皮疹，多见于下肢，为米粒儿大小边畀的清楚的红丘疹，压至不褪色，分批出现。每批持续时间约为十天，可自行消退而遗有褐色色素沉着。2.关节:关节痛较为常见，多不出现关节结构的破坏。3.肾:半数患者有肾损害，主要累及远端肾小管，可出现肾小管酸中毒。小部分患者出现较明显的肾小球损害，临床表现为大量蛋白尿，低蛋白血症，甚至肾功能不全。4.肺:大部分患者无呼吸道症状，轻度受累者出现干咳，重者出现气短。肺部的主要病理为间质性病变，另有小部分患者出现肺动脉高压。有肺纤维化及重度肺动脉高压者预后不佳。5.消化系统:可出现萎缩性胃炎，胃酸减少，消化不良等非特异性症状，患者可有肝脏损害。6.神经:少数累及神经系统，以周围神经损害为多见。7.血液系统:本病可出现白细胞计数减少和血小板减少，血小板低下严重者可出现出血现象。本病淋巴肿瘤的发生率远远高于正常人群。诊断一.口腔症状:三项中有一项或一项以上:1.每日感口干，持续三个月以上；2.成年后腮腺反复或持续肿大；3.吞咽干性食物时需用水帮助。二.眼部症状:三项中有一项或一项以上。1.每日感到不能忍受的眼干持续三个月以上；2.有反复的砂子进眼或砂磨感觉；3.每日须用人工泪液三次或三次以上。三.眼部体征:下述检查，任意一项或一项以上阳性。1.Schⅰrmer试验(十)2.角膜染色(十)四.组织学检查:下唇腺病理示淋巴细胞灶五.唾液腺受损:下述检查，任意一项或一项以上阳性。1.唾液流率(十)2.腮腺造影(十)六.唾液腺同位素检查:(十)自身抗体:抗SSA或抗SSB(十)原发性干燥综合征:无任何潜在疾病的情况下，有下述两条则可诊断。a.符合表1中四条或四条以上，但必须含有组织学检查和自身抗体阳性。b.条目中三，四，五，六，4条中任意三条阳性。继发性干燥综合症:患者有潜在的疾病，(如任意结缔组织病)，而符合表一的1和表二中任意一条，同时符合条目三，四，五中的任意两条。必须除外:头面部放疗史，丙肝病毒感染，AIDS，淋巴瘤，结节病，GVH病，抗乙酰胆碱药的应用(阿托品，莨菪碱，溴丙胺太林，颠茄等。)发病机制:1.某一环境因子作用于有遗传易感性的个体，启动自身免疫反应；2.通过免疫反应的正反馈机制，使自身免疫持续下去；3.不断产生的炎症引起组织损伤。细菌和病毒感染导致单核巨噬细胞，树突状细胞等抗原递呈细胞激活，通过释放细胞因子，促使T细胞在外分泌腺导管周围浸润，进而B细胞活化，分化为浆细胞，产生大量免疫球蛋白及自身抗体，抗SSA抗体，抗SSB抗体，同时自然杀伤NK细胞功能下降，导致机体细胞免疫和体液免疫的异常反应，T细胞，B细胞的活化和局部浸润产生多种炎性介质和细胞因子，使腺泡和导管呈慢性，进行性破坏，导致导管阻塞，腺泡萎缩，腺体外分泌功能受损，出现口眼干燥等临床表现。干预:由于临床表现复杂多样，常伴有内脏损害，部分患者可向恶性淋巴瘤发展，目前大多以对症干预为主，尚无根治的方法。随着干细胞的临床应用，使本病取得了很好的疗效，成为临床研究干预的热点。干细胞干预机制1.重建唾液腺的功能:细胞融合；细胞转分化；促使内皮祖细胞血管发生；局部干细胞旁分泌作用。2.参与泪腺的组织修复。干细胞可以有效缓解临床症状，阻止免疫病理的进展和保护脏器功能。干预分三个层次:①唾液腺和泪腺的替代干预，以改善口眼干燥症状；②增强外分泌腺的残余功能，刺激唾液腺体和泪液的分泌；③改变免疫病理过程，最终保护患者的外分泌腺体和脏器的功能

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