NCR3NKp30促进原发性干燥综合征

时间:2017-1-16 12:30:01 来源:继发性高血压

原发性干燥综合征(pSS)是一种慢性自身免疫性疾病,其典型特征是淋巴细胞浸润泪腺、唾液腺等外分泌腺。此外,pSS患者经常有全身性自身免疫性疾病表现,患者发生非霍奇金淋巴瘤风险也显著增加。

虽然原发性干燥综合征在总人口中的患病率达到0.1%~0.6%,很少有关于原发性干燥症外分泌腺受累的病因方面的研究。

对原发性干燥综合征患者小唾液腺的病理研究表明,有单个核细胞(主要是T淋巴细胞,包括部分B淋巴细胞,以及极少量的树突状细胞)炎症灶的存在,从而导致腺上皮细胞萎缩和纤维化。

外分泌腺分泌功能障碍的严重程度,并不总是与淋巴细胞浸润及腺泡组织损失程度相关,提示在疾病过程的早期,就有免疫功能障碍影响到外分泌腺分泌功能。

和其它自身免疫性疾病类似的是,pSS患者亚群干扰素(interferon,IFN)水平异常,但具体作用机制尚不明确。自然杀伤(naturalkiller,NK)细胞在调控1型和2型IFN生物功能方面具有重要作用,而NCR3/NKp30是一个NK细胞特异性激活受体,负责调节NK细胞、树突状细胞(dendriticcells,DC)和2型IFN分泌之间的相互作用。

法国InstitutGustaveRoussy医院的RusakiewiczS等,开展了一项NCR3/NKp30基因遗传多态性病例对照研究,希望能探索NK细胞在pSS发病过程中的作用。结果发现,NCR3/NKp30基因启动子区域的rs(GA)与基因转录水平和功能的减弱有关,而且与对pSS的易感性降低也有关。

与对照组相比较,pSS患者体内的循环NCR3/NKp30水平显著增加。而且该现象和NK细胞高分泌NCR3/NKp30相关,并非是CD16依赖的IFN-γ分泌。小唾液腺的NK细胞的过度累积与淋巴细胞浸润严重程度相关。

结果表明,NK细胞可促进NKp30依赖唾液腺炎症状态,阻断NKp30通路可能有益于临床治疗pSS患者。

参考文献:ScienceTranslationalMedicine

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