情绪障碍常用药物的药物不良反应及管理

药物不良反应是影响患者服药依从性的常见原因之一。如何管理这些不良反应是提高患者依从性的重要问题，尤其是对于共病的患者。

心境稳定剂的常见副作用

1.锂盐的副作用为：尿浓缩功能降低、甲状腺功能减退、甲状旁腺机能亢进、体重增加。

2.丙戊酸钠的副作用为：肝炎、胰腺炎。

3.卡马西平的副作用为：粒细胞缺乏症、肝炎。

4.拉莫三嗪的副作用为：皮疹、坏死松解症。

减少副作用的一般措施

在很多情况下，药物副作用会随着治疗时间的增加而逐渐消退，也可以根据患者情况适当减少药物剂量。对于锂盐，在不影响疗效的情况下，保持尽可能低的剂量和血药浓度。

特殊副作用的管理

1.神经系统副作用：震颤的发生频率依次为：锂盐＞丙戊酸钠＞拉莫三嗪。锂盐的震颤发生率为65%，丙戊酸钠为1-6%。减少震颤的干预措施有：服用缓释片、减少咖啡因和尼古丁的使用、使用β肾上腺素能神经阻断剂、维他命B6等。

2.胃肠道副作用：锂盐与丙戊酸钠的常见副作用为恶心、呕吐、腹泻，发生率达到了50%以上。胶囊或缓释片的耐受性较好一些，缓慢增加剂量也可以阻止最初的恶心症状。改善恶心症状最好的方法是减少用量，然后再逐渐增加剂量。

3.代谢副作用：双相障碍患者出现的最常见、最严重的问题是体重增加，即使不用药，也会出现这种代谢综合征。奥氮平比锂盐更容易诱发体重增加。25-50%的锂盐服用患者体重增加在5-10%之间。食欲增加、锂盐相关的甲状腺功能减退、代谢速率降低、继发于情绪改善后的食量增加、多饮等都可能导致体重增加。锂盐的体重增加具有剂量依赖性，血药浓度低于0.8mmol/L时体重加增的可能性会小一些。丙戊酸钠增加体重的概率为3-20%，3-12个月的体重变化为3-10kg。卡马西平体重增加的可能性不大。减少体重增加的方法有：控制饮食、运动。

4.内分泌副作用：锂盐甲状腺功能减退的诱发率约为5%，主要包括：甲状腺功能减退、甲状旁腺机能亢进。丙戊酸钠与卡马西平也具有这些副作用，但出现的频率比较低。碘缺乏、吸烟、甲状腺抗体的存在也会导致甲状腺机能减退。50岁以上的女性很容易患有甲状腺自身免疫性疾病，她们使用锂盐之后甲状腺机能减退的风险更大。超过2%的锂盐治疗患者需要使用左旋甲状腺素治疗。

5.肾源性副作用：锂盐抑制抗利尿剂分泌，导致肾源性尿崩症，具有多尿、脱水、口渴、烦渴多饮等不良反应。老年患者肾功能衰竭更为普遍，这可归因于服用锂盐、意外中毒、合并用药（主要是利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂）、共病、与年龄有关的肾功能下降等。锂盐诱发的肾病综合征很少见，而且可以治愈。要定期检测锂盐水平，保持尽量低的水平，避免中毒。

6.皮肤病副作用：锂盐诱发的皮肤病患病率为3.4-45%，主要为痤疮和牛皮癣。治疗痤疮的方法包括：外用水杨酸和维甲酸。牛皮癣的诱发率为1.8-6%，可以外用类固醇、维他命D类似物、角质软化剂、Ω-3脂肪酸治疗。心境稳定剂另外的常见副作用为：掉发、头发颜色及结构改变。如果出现了脱发，最好不要停止用药，可以采取的措施有：头发护理、补充矿物质、使用米诺地尔治疗或进行头发移植手术。减少剂量或停止用药后，头发会完全再生长出来。

7.认知副作用：锂盐、丙戊酸钠、卡马西平对认知功能的副作用较少，拉莫三嗪对记忆的损害更大一些。缓解认知功能的方法有：减少剂量、增强甲状腺功能、改变生活方式。改善记忆功能的方法有：集中注意力、精心复述信息、使用助记忆装置、形成视觉概念。

8.肝脏副作用：丙戊酸钠导致转氨酶无症状升高的比例为40%，但对肝功能的影响不是很大。减少剂量后转氨酶会达到正常水平。严重的肝毒性很少见。卡马西平会偶然导致转氨酶无症状升高，但很少引起肝毒性。药物诱发老年人肝反应的风险增加，但大部分是可逆的，可以治愈。医生要监测患者的肝功能。

9.血液系统副作用：卡马西平诱发暂时性白细胞减少症的比率为10%，暂时性白细胞减少症不会恶化到再生障碍性贫血。丙戊酸钠的血液系统副作用比较少见

10.致畸副作用：锂盐具有最高的致畸风险。早期妊娠接触到丙戊酸钠导致神经管缺陷的概率为5-9%，该风险与剂量有关。产前接触到丙戊酸钠也会增加心房中隔缺损、腭裂、尿道下裂、多指畸形、颅缝早闭的风险。子宫内接触到丙戊酸钠会增加行为畸形的风险。妊娠早期使用卡马西平会增加脊柱裂的风险（1%）。妊娠早期接触到拉莫三嗪不会增加主要先天畸形的风险，但会相对增加唇腭裂的风险。合并用药会增加主要先天畸形的风险，妊娠早期最好不要使用多种药物，也最好不要使用丙戊酸钠。