GenePanel自身免疫性淋巴细胞增

自身免疫性淋巴细胞增生综合征

自身免疫性淋巴细胞增生综合征(autoimmunelymphoproliferativesyndrome，ALPS)是机体在受到外来抗原刺激(如感染)时，淋巴细胞被激活并开始增殖和分化；当外来抗原被清除后，大量被激活的淋巴细胞通过CD95(Fas分子)与其配体CD95L(FasL)结合，导致细胞内死亡信息途径激活，发生细胞凋亡(apoptosis)。

当CD95/Fas基因APT1突变时，大量活化的淋巴细胞持续存活，产生淋巴细胞增生和自身免疫现象，被称为淋巴细胞增生综合征伴自身免疫(lymphoproliferativesyndromewithautoimmunity)和Canale-Smith综合征。

年美国国家卫生署(NIH)将该病命名为自身免疫性淋巴细胞增生综合征(autoimmunelymphoproliferativesyndrome，ALPS)。

ALPS患者患慢性和复发淋巴结肿大，肝脾肿大，和自身免疫性疾病，影响血液细胞和其他组织。并且，该疾病高度增加了患淋巴瘤的风险。

ALPS一般是一种常染色体显性遗传病，并且在受影响的家庭成员中，呈高变异性和表现力。当家族中查找到ALPS相关的基因突变、家族中其他高危家族成员需要进行相关基因检测，并为他们进行合宜的医疗管理。

1、慢性、非恶性、非感染性的淋巴结肿大，肝脾肿大，两者之一或者两者共存；2、CD3、TCRαβ、CD4~8升高、以及出现双阴T细胞（dntcs）

（以上两点需要同时存在）

另外，至少有以下的一个必须是：

1、有缺陷的淋巴细胞凋亡（由2个独立的实验测定）

2、有一个或者多个基因突变：FAS、FASLG，或CASP10

CASP8

CASP10

FADD

FAS

FASLG

ITK

KRAS

MAGT1

NRAS

FADD突变是一个罕见的原发突变，患者在ALPS多个生化标志物中被标记，包含DNTCs增加，Fas介导的细胞凋亡损害，但该突变缺乏淋巴结肿大和脾肿大的临床特点。

CASP8基因等位基因突变的临床特征为淋巴节肿大、肝脾肿大、DNTCs增加至临界值。Fas介导的细胞凋亡损害，除了常见的细菌和病毒感染。

NRAS和KRAS的体细胞突变类似于RAS相关的恶性淋巴组织增生疾病（RALD）。

ITK和MAGT1突变与ALPS与RALD无关，但作为淋巴组织增生疾病的诊断之一。

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