遗传球红细胞增多症

病因学

人类红血球细胞为扁平圆盘状，其细胞膜上镶嵌有各式功能的蛋白质，能够连结细胞骨架以维持细胞型态和弹性并做为细胞运输小分子物质的通道。遗传性球形红血球增多症为基因缺陷所导致的溶血性疾病，由于红血球细胞膜上的蛋白质短少或者功能缺失使得红血球型态发生异常成为球形，并且变得没有弹性容易脆裂，导致溶血性贫血的发生。简而言之，其致病机转有两个要件，第一是需要有红血球的缺陷，第二是需要有完整的脾脏功能去破坏这些红血球造成溶血。

发生率

常见于北欧国家，发生率约1/；其他地区较不常见，发生率未知。

临床上表徵

临床表现变异度大，轻者可能没有任何症状；重者的严重溶血则有危及生命的可能。大部分的患者在孩童至成人时期被诊断出来，典型的症状包括有红血球短缺(贫血)、皮肤和眼白泛黄(黄疸)、脾脏肿大。患者在婴儿时期常可见到黄疸和严重贫血的现象，通常一岁之后状况会改善。约有一半的患者会产生胆囊结石，严重型的患者还可能出现身材矮小、性发育延迟和骨骼异常。

病患依其症状严重程度大致可以分为四级，如下表所示：

分類比例症狀輕度20-30%無症狀或者輕微的貧血。中度60-70%貧血、黃疸、脾臟腫大。中重度約10%症狀與中度者相同但更為嚴重。重度3-5%極度嚴重的貧血，需要經常性的輸血來補充正常紅血球。

遗传模式

75%为常染色体显性遗传(AD)，少部分为常染色体隐性遗传(AR)，也可能由自发性的突变(denovo)导致。目前已知至少有5个基因与此症相关(详如下表)，其中以ANK1基因突变最为常见，约佔所有患者的50%。非遗传获得的自发性突变则以ANK1及SPTB基因较常发生。

基因蛋白质功能遗传模式ANK1Ankyrin連接細胞膜與細胞骨架蛋白因突变的不同而异，常染色体显性及隐性遗传皆有可能。(AD/AR)SPTA1αSpectrin細胞膜骨架蛋白常染色体性隐遗传(AR)SPTBβSpectrin細胞膜骨架蛋白常染色体显性遗传(AD)SLC4A1Band3穿膜离子通道蛋白常染色体显性遗传(AD)EPB42Protein4.2连接細胞膜与细胞骨架蛋白常染色体隐性遗传(AR)

诊断

需根据临床表现并参考家族史，可以利用的检验方式包括有：

血液学检查：平均红血球血红素浓度(MCHC)升高，通常会大于35g/dL。

红血球体积分佈宽度(RDW)升高

网状红血球数目(Reticulocytecount)升高

生化检验:通常反应红血球加速破坏的现象，如LDH(Lactatedehydrogenase)以及unconjugatedbilirubin增加，haptoglobin下降等。

血液涂片(Bloodsmear)：观察红血球细胞型态是否发生异常，有无球形红血球。

红血球脆性试验(Osmoticfragilitytest)：透过测试红血球对系列低渗透压食盐水的抵抗能力来鑑别其细胞膜构造是否正常。

EMA试验(EMAtest)：eosin-5-maleimide(EMA)为band3的专一性染剂，配合流式细胞仪进行分析可侦测出band3缺乏的个案。

蛋白质电泳(SDS-PAGE)：分析红血球细胞是否存在特定的蛋白质短缺。

治疗及预后

婴儿期

黄疸过高时照光治疗，少部分个案可能需要换血。婴儿时期的症状与长大后病情的严重与否并没有直接的关连。

非婴儿期

定期追踪：观察生长状况是否良好、定期监控血液中血红素及离子浓度使否正常。另外，患者容易因病毒感染而引起突发性贫血，需要特别注意。

叶酸补充：针对中度及重度的患者建议补充叶酸，症状轻微者则并不需要。

脾脏切除：目前唯一有效的治癒方法，主要是藉由延缓红血球的分解来提升血液中红血球的数量，对于改善贫血效果显著并可以降低胆结石的机率。但因脾脏具有重要的免疫功能，切除后须承担高致死率的感染风险，且易引发血小板增多症进而产生血栓，因此仅建议须要经常性输血，脾脏肿大严重，生长迟滞以及因为严重溶血造成骨髓外造血增加导致骨头变异的患者施行。5岁以下的幼童因术后感染风险过高，不建议此项治疗，针对症状非常严重的个案也至少须达3岁以上才考虑施行手术。孩童时期的手术可以部分脾脏切除来取代全脾脏切除，藉以保留部分脾脏的免疫功能。施行手术的患者及负责照护的家属皆须严格遵守医师指示预防感染，包括接种疫苗及预防性的抗生素使用。

参考资料

1.GeneticsHomeReference

北京治疗白癜风皮肤病医院
早期白癜风多久能治好