提高原发性干燥综合征并发非霍奇金淋巴瘤早

pSS（原发性干燥综合征）一种以侵犯外分泌腺组织为主的慢性自身免疫病，血液系统常可累累及，并发淋巴瘤的风险增加。pSS并发的淋巴瘤主要为B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），且通常发现时多为晚期，治疗反应差，不同的pSS患者之间的临床表现差异很大。尤其是当患者出现发热、咳嗽、淋巴结肿大、肝脾肿大等表现时，易与疾病本身及感染、肿瘤相混淆。

1、pSS并发NHL早期风险评估的困难与诊断误区。

pSS在不同患者间起病方式不一，临床表现各异，其突出的病理特征是B细胞的高度活化，淋巴细胞浸润、增殖，与淋巴瘤有共同的病理基础，NHL是pSS最严重的并发症之一。当患者出现发热时，很难与感染、肿瘤相鉴别，且淋巴结活检检出率低；当脾脏出现轻度肿大时，绝大多数pSS患者未能接受脾脏活检，当脾脏发展到重度肿大时，往往合并重度血小板减少，失去了活检机会；当pSS并发NHL有肺部浸润时与肺部感染在影像学上容易混淆，两者均表现为广泛的渗出性病变，感染相关的炎症指标增高。但pSS并发NHL肺部浸润时，患者一般无咳嗽、咳痰表现，纤支镜分泌物培养物阳性发现，以上均导致临床工作中无法获得早期病理证据，大部分患者因诊断延迟而未能接受最新的化疗药物CD20单抗的应用，从而导致生存率下降。SSDAI对并发NHL早期诊断的敏感性及特异性均较差，故临床上更需要一个更有效的评估标准。

2、积极探索和应用pSS并发NHL风险新的评估标准。

既往研究认为腮腺肿大，核素扫描严重受损，紫癜，CD4+淋巴细胞减少，低补体血症，冷球蛋白是pSS并发NHL的危险因素。新近的研究表明，危险因素还包括RF再激活，慢性自身抗原刺激（SSA、SSB），CD4+T细胞减少，涎腺活检发现类生发中心结构，B细胞活化相关细胞因子（TNFSF13B、FLT3LG、TXLNA）活性增加，B细胞激活相关基因表达异常（TNFAIP3、CCL11）。此外，男性患者罹患NHL的风险性高于女性。目前国际上比价推崇的是用ESSDAI（EULAR制定）来评估pSS并发NHL的风险，当评分持续高疾病活动水平（≥3分）则高度提示并发NHL的可能性。

3、提高pSS并发NHL的早期诊断符合率。

口干眼干的症状与pSS的客观评价无明显相关性，临床症状并非诊断pSS的可靠证据。PSS的淋巴结病变可由良性转变为恶性。当患者有并发NHL的危险因素，ESSDAI持续高活动度，长程发热，不能用pSS来解释时，需高度警惕合并NHL的可能。早期取肿大的淋巴结或肿大的脾脏组织病理活检，及通过纤支镜取肺活检或CT引导下经皮穿刺肺活检可提高NHL的诊断率。

4、认识国际预后指数评分对pSS并发NHL治疗的预后及意义。

目前pSS并发NHL的治疗和预后尚无统一标准，一般采用国际预后指数评分（IPI），该指标包括年龄、病程、腺外受累部位的数目及严重程度、体力状况评分等5个指标。其中有预后不良指标或病情严重的患者，可尽联合使用CD20单抗治疗。对调控B细胞激活及相关细胞因子的新型生物靶向治疗方面的研究，值得我们进一步







































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