干燥综合征是自身免疫性疾病，约70%左右的病人血液中可检测出抗SSA抗体和抗SSB抗体，而且这些抗体的滴度较高，对干燥综合征的诊断有特异性。80%左右的病人类风湿因子阳性，其滴度一般高于1：32时有意义，但因它可出现在多种自身免疫性疾病及非风湿性疾病，在干燥综合征中无特异性，只代表人体免疫的失调。干燥综合征还会有很多其他自身抗体，25%病人抗磷脂抗体阳性，20%病人抗线粒体抗体阳性，10%病人有低滴度的抗ds-DNA抗体，有些病人也可以有抗rRNP抗体。80%的病人出现循环免疫复合物，说明有网状内皮系统清除功能障碍。血清冷球蛋白阳性，代表有腺体外损害。95%的病人γ球蛋白量升高，可达58%，IgG、IgM也可增高。血常规可见白细胞、血红蛋白、血小板偏低，但多为单系低，很少有两个系统都低的，出现临床表现的不多见。
干燥综合征三大辅助检查项目是以下三项：
（1）泪腺功能检测：有滤纸试验，低于10mm为异常；泪膜破碎时间测定：短于10秒为异常；角膜染色试验：1％孟加拉红染色，在裂隙灯下角膜染色点超过10个为异常。以上阳性符合干燥性角结膜炎，是干燥综合征常见的辅助检查项目。
（2）组织病理：主要是泪腺、腮腺和颔下腺的检测。其病理表现为泪腺、腮腺和颔下腺等体内呈大量淋巴细胞浸润，以β细胞为主，干燥综合征重症病例β细胞浸润可似淋巴结的生发中心，腺体萎缩，后期被结缔组织替代。腺外的淋巴样浸润可累及肺、肾或骨骼肌等引起其功能障碍。
（3）唾液腺检测：有唾液分泌量测定（含糖试验以蔗糖压成片，每片mg，放在舌背中央，记录完全溶解所需时间，＜30秒正常；唾液流率测定：以中空导管相连的小吸盘，以负压吸附于单侧腮腺导管开口处，收集唾液分泌量，正常＞0.5ml/分钟）。腮腺造影，以40%碘油造影，观察腺体形态，有否破坏与萎缩，造影剂在腮腺内停留时间，腮腺导管狭窄或扩张，腮腺同位素碘或99m锝扫描，观察放射活性分布情况，其排泌和浓集有否迟缓或降低以了解分泌功能。从唇腭或鼻粘膜活检观察腺体病理改变，以上两项阳性符合干燥综合征。
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